В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит отделением доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги — болезнь обнаружили слишком поздно. Как специалист, он безусловно одарённ, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и даже цинизм, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, и трость в руке лишь усиливают впечатление от его колких, порой безжалостных реплик. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложнейшие случаи, находя в этом особое удовлетворение. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.